¿Qué hay de nuevo en el diagnóstico de amiloidosis? / What is new in diagnosis of amyloidosis?

La amiloidosis siempre ha representado un desafío diagnóstico. En el año 2020, el Grupo de Estudio de Amiloidosis (GEA), confeccionó la Guía de Práctica Clínica para el Diagnóstico de Amiloidosis. Nuevas líneas de investigación se han desarrollado posteriormente. Esta revisión narrativa tiene como intención explorar el estado del arte en el diagnóstico de la amiloidosis. En pacientes con amiloidosis se recomienda la tipificación de la proteína mediante espectrometría de masa, técnica de difícil ejecución por requerir de microdisectores láser para la preparación de la muestra. Algunas publicaciones recientes proponen otros métodos para obtener la muestra de amiloide que se va a analizar, permitiendo prescindir de la microdisección. Por otra parte, en pacientes con Amiloidosis ATTR confirmada, la recomendación de secuenciar el gen amiloidogénico se encontraba destinada a los casos sospechosos de ATTR hereditaria (ATTRv,), pero actualmente esta se ha extendido a todos los pacientes sin importar la edad. En lo que respecta a los estudios complementarios orientados al diagnóstico de compromiso cardíaco, se ha propuesto el uso de la inteligencia artificial para su interpretación, permitiendo la detección temprana de la enfermedad y el correcto diagnóstico diferencial. Para el diagnóstico de neuropatía, las últimas publicaciones proponen el uso de la cadena ligera de neurofilamento sérica, que también podría resultar un indicador útil para seguimiento. Finalmente, con referencia a la amiloidosis AL, la comunidad científica se encuentra interesada en definir qué características determinan el carácter amiloidogénico de las cadenas livianas. La N-glicosilación de dichas proteínas impresiona ser uno de los determinantes en cuestión. (AU)

Amyloidosis has always represented a diagnostic challenge. In 2020, the Amyloidosis Study Group (ASG) developed the "Clinical Practice Guideline for the Diagnosis of Amyloidosis". New lines of research have subsequently emerged. This narrative review aims to explore the state of the art in the diagnosis of amyloidosis diagnosis. In patients with amyloidosis, protein typing by mass spectrometry is recommended, a technique hard to perform because it requires laser microdissection for sample preparation. Recent publications propose other methods to obtain the amyloid sample to be analyzed, making it possible to dispense with microdissection. On the other hand, in patients with confirmed TTR amyloidosis (aTTR), the recommendation to sequence the amyloidogenic gene was intended for suspected cases of hereditary aTTR but has now been extended to all patients regardless of age. (AU)

¿Qué hay de nuevo en el tratamiento de amiloidosis por cadenas livianas? Parte 1: cadenas livianas / What is new in light chain amyloidosis treatment? Part 1: lightweight chains

La amiloidosis AL es una enfermedad debida al depósito, en órganos y tejidos, de fibrillas formadas por cadenas livianas producidas de forma patológica por plasmocitos clonales. Su tratamiento actualmente está orientado a erradicar el clon de células plasmáticas; este históricamente se extrapoló de tratamientos disponibles y estudiados para otras discrasias sanguíneas. En el año 2020, el Grupo de Estudio de Amiloidosis (GEA) confeccionó distintas guías de práctica clínica para el tratamiento de la amiloidosis AL. Desde entonces se han publicado ensayos clínicos que arrojan contundencia al conocimiento disponible hasta el momento, y están en desarrollo nuevas líneas de investigación que robustecen y estimulan el estudio en el área. En esta revisión se realiza una actualización de las guías existentes en lo que respecta al tratamiento de la amiloidosis por cadenas livianas.Como evidencia de relevancia, en el último año estuvieron disponibles resultados de ensayos clínicos que respaldan el uso de esquemas basados en daratumumab (un anticuerpo monoclonal anti-CD38+) para pacientes con diagnóstico reciente de amiloidosis AL como primera línea. Además, para el tratamiento de la amiloidosis AL refractaria o recaída, la disponibilidad de bibliografía respaldatoria es escasa y extrapolada del tratamiento del mieloma múltiple; sin embargo, actualmente existe evidencia de calidad para recomendar el uso de ixazomib, un inhibidor de proteosoma reversible por vía oral disponible en la Argentina desde 2020. Por último, se mencionan algunas líneas de investigación con otros anticuerpos monoclonales y terapéuticas basadas en el uso de CAR-T cells. (AU)

AL amyloidosis is a disease caused by the deposit in different organs and tissues of protein fibrils formed by light chains synthetized by pathological clonal plasma cells. Its treatment is currently aimed at eradicating this plasma cell clone and it has been historically extrapolated from available and validated treatments for other blood dyscrasias. In 2020, the Amyloidosis Study Group prepared different clinical practice guidelines for the treatment of AL amyloidosis.Since then, clinical trials have been published that confirm and strengthen the knowledge available up to now, and new lines of research are being developed that stimulate study in the area. In this review, an update of the existing guidelines regarding the treatment of AL amyloidosis is made. As relevant evidence, in the last year, results of clinical trials have been made available that support the use of regimens based on Daratumumab (an anti-CD38+ monoclonal antibody) for patients with newly diagnosed AL amyloidosis as first line therapy. In addition, for the treatment of refractory or relapsed AL amyloidosis, where the availability of supporting literature is scant and extrapolated from the treatment of multiple myeloma, there is currently quality evidence to recommend the use of ixazomib, an oral reversible proteasome inhibitor, only available in Argentina since 2020. Finally, some research lines exploring the efficacy of other monoclonal antibodies and therapeutic experiments based on the use of CAR-T cells are mentioned. (AU)

Prevalencia de déficit de alfa-1 antitripsina en pacientes con EPOC en Argentina. Estudio DAAT.AR / Prevalence of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency in COPD Patients in Argentina. The DAAT.AR Study

INTRODUCCIÓN: Existe subdiagnóstico del déficit grave de alfa-1 antitripsina (DAAT) a pesar de la recomendación de realizar la determinación de AAT en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). OBJETIVO: Estimar la prevalencia de DAAT en pacientes con EPOC ajustada a la población del estudio de prevalencia de EPOC en la Argentina (EPOC.AR). MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio prospectivo multicéntrico de corte transversal en población ≥ 30 años de edad con diagnóstico de EPOC. Cuantificación de AAT por toma de sangre capilar en gota seca y posterior genotipificación en aquellos sujetos con concentraciones < 1,5 mg/dl en sangre capilar en gota seca (< 80 mg/dl sérica). Se definió DAAT como la detección de las variantes ZZ o SZ por genotipificación. Se tomó la población del estudio EPOC.AR para calcular la prevalencia local ajustada. RESULTADOS: Se incluyeron 3.254 pacientes (544 con AAT < 80 mg/dl) con diagnóstico espirométrico de EPOC. La prevalencia de DAAT en la población total del estudio fue de 1,29% (IC 95% 0,93-1,74), de los cuales un 0,92% (IC 95% 0,62-1,31) fueron Pi*ZZ y un 0,37% (IC 95% 0,19-0,64) Pi*SZ. La prevalencia ajustada de DAAT en pacientes con EPOC (≥ 40 años) fue de 0,83% (IC 95% 0,23-2,08). Encontramos asociación negativa de DAAT con la edad (OR 0,94; IC 95% 0,90-0,98; p = 0,006), el consumo de tabaco (OR 0,98; IC 95% 0,96-0,99; p = 0,009) y el VEF1% (OR 0,95; IC 95% 0,91-0,99; p = 0,015). CONCLUSIONES: Se estima que la prevalencia de DAAT en la población adulta con EPOC en Argentina es del 0,83%, lo cual podría representar 17.000 casos en nuestro país

INTRODUCTION: Alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD) is still underdiagnosed, despite the recommendation to determine AAT in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). OBJECTIVE: To estimate the prevalence of AATD in COPD patients adjusted according to the population of the COPD prevalence study in Argentina (EPOC.AR). MATERIAL AND METHODS: This was a multicenter prospective cross-sectional study of a population aged ≥ 30 years of age diagnosed with COPD, involving AAT quantification in dry blood spot and subsequent genotyping in subjects with < 1.5 mg/dL AAT in dry blood spot (< 80 mg/dL in serum). AAT was defined as the detection of variants ZZ or SZ on genotyping. The EPOC.AR study population was used to calculate local adjusted prevalence. RESULTS: We included 3,254 patients (544 with AAT < 80 mg/dL) with a spirometric diagnosis of COPD. The prevalence of AATD in the total study population was 1.29% (95% CI 0.93-1.74), of which 0.92% (95% CI 0.62-1.31) were Pi*ZZ and 0.37% (95% CI 0.19-0.64) Pi*SZ. The adjusted prevalence of AATD in COPD patients ≥ 40 years of age was 0.83% (95% CI 0.23-2.08). We found that AATD was negatively associated with age (OR 0.94; 95% CI 0.90-0.98; P = .006), smoking habit (OR 0.98; 95% CI 0.96-0.99; P = .009), and FEV1% (OR 0.95; 95% CI 0.91-0.99; P = .015). CONCLUSIONS: The prevalence of AATD in the adult population with COPD in Argentina is estimated to be 0.83%, which could represent 17,000 cases in our country

Prevalence of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency in COPD Patients in Argentina. The DAAT.AR Study. / Prevalencia de déficit de alfa-1 antitripsina en pacientes con EPOC en Argentina. Estudio DAAT.AR.

INTRODUCTION: Alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD) is still underdiagnosed, despite the recommendation to determine AAT in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). OBJECTIVE: To estimate the prevalence of AATD in COPD patients adjusted according to the population of the COPD prevalence study in Argentina (EPOC.AR). MATERIAL AND METHODS: This was a multicenter prospective cross-sectional study of a population aged≥30 years of age diagnosed with COPD, involving AAT quantification in dry blood spot and subsequent genotyping in subjects with<1.5mg/dL AAT in dry blood spot (<80mg/dL in serum). AAT was defined as the detection of variants ZZ or SZ on genotyping. The EPOC.AR study population was used to calculate local adjusted prevalence. RESULTS: We included 3,254 patients (544 with AAT<80mg/dL) with a spirometric diagnosis of COPD. The prevalence of AATD in the total study population was 1.29% (95% CI 0.93-1.74), of which 0.92% (95% CI 0.62-1.31) were Pi*ZZ and 0.37% (95% CI 0.19-0.64) Pi*SZ. The adjusted prevalence of AATD in COPD patients≥40 years of age was 0.83% (95% CI 0.23-2.08). We found that AATD was negatively associated with age (OR 0.94; 95% CI 0.90-0.98; P=.006), smoking habit (OR 0.98; 95% CI 0.96-0.99; P=.009), and FEV1% (OR 0.95; 95% CI 0.91-0.99; P=.015). CONCLUSIONS: The prevalence of AATD in the adult population with COPD in Argentina is estimated to be 0.83%, which could represent 17,000 cases in our country.

- 174 G>C IL-6 polymorphism and primary iron overload in male patients.

Primary iron overload (IO) is commonly associated with mutations in the hereditary hemochromatosis gene (HFE). Nonetheless, other genetic variants may influence the development of IO beyond HFE mutations. There is a single nucleotide polymorphism (SNP) at - 174 G>C of the interleukin (IL)-6 gene which might be associated with primary IO. Our aim was to study the association between the SNP - 174 G>C gene promoter of IL-6 and primary IO in middle-aged male patients. We studied 37 men with primary IO diagnosed by liver histology. Controls were age-matched male volunteers (n = 37). HFE mutations and the SNP - 174 G>C gene promoter of IL-6 were evaluated by PCR-RFLP. Logistic regression was used to evaluate the association between primary IO and SNP - 174 G>C gene promoter of IL-6. Patients and control subjects were in Hardy-Weinberg equilibrium for the SNP - 174 G>C gene promoter of IL-6 (p = 0.17). Significantly different genotype frequencies were observed between patients (43% CC, 43% CG, and 14% GG) and control subjects (10% CC, 41% CG, and 49% GG) (OR = 4.09, 95% CI = 2.06-8.13; p < 0.0001). The multiple logistic regression analysis showed that IO was significantly associated with CC homozygosis in the SNP - 174 G>C gene promoter of IL-6 (OR = 6.3, 95% CI = 1.9-21.4; p < 0.005) in a model adjusted by age and body mass index. In conclusion, CC homozygosis in the SNP - 174 G>C gene promoter of IL-6 can be proposed as one of the gene variants influencing iron accumulation in male adults with HFE mutations. Studies in larger cohorts are warranted.

Ferritina urinaria: un nuevo indicador de nefrotoxicidad por cisplatino? / Urinary ferritin: a new marker of cisplatin nephrotoxicity?

Con el objetivo de relacionar las variaciones de ferritina urinaria (FU) con diversos indicadores de nefrotoxicidad por cisplatino (cisP), 26 pacientes recibieron 6 ciclos de quimioterapia que incluían CisP (sin otras drogas nefrotóxicas). El grupo control (CONT, N = 20) fue tratado con seis ciclos de quimioterapia sin drogas nefrotóxicas. Las edades fueron similares en ambos grupos (50,2 ñ 2,6 y 47,7 ñ 2,8 años). En el grupo CisP la FU (ng/mL) basal (B) fue 2,05 ñ 0,19 y luego del 2do ciclo (2C) 50,37 ñ 8,94 (p < 0,001); los valores de ß sub2 microglobulina (ßµG, ng/mL) fueron 248 ñ 10 (B) y 295 ñ 44 (2C; p < 0,01); los de magnesio sérico (MgS, meq/L), 2,03 ñ 0,03 (B) y 1,67 ñ 0,04 (2C; p < 0,001) y los clearances de creatinina (CLCr, mL/min), 109 ñ 3,6 (B) y 94,8 ñ 3,4 (2C; p < 0,001). FU se correlacionó significativamente (p < 0,0001; N = 208) con ßµG (r = 0,550), MgS (r = 0,465) y CLCr (r = 0,375), pero no con la ferritina sérica. En CONT no hubo modificaciones de FU. ßµG, MgS ni CLCr. Los resultados sugieren que el incremento de FU podría ser un indicador de nefrotoxicidad por cisP, cuya utilidad clínica es necesario evaluar

Ferritina urinaria: un nuevo indicador de nefrotoxicidad por cisplatino? / Urinary ferritin: a new marker of cisplatin nephrotoxicity?

Con el objetivo de relacionar las variaciones de ferritina urinaria (FU) con diversos indicadores de nefrotoxicidad por cisplatino (cisP), 26 pacientes recibieron 6 ciclos de quimioterapia que incluían CisP (sin otras drogas nefrotóxicas). El grupo control (CONT, N = 20) fue tratado con seis ciclos de quimioterapia sin drogas nefrotóxicas. Las edades fueron similares en ambos grupos (50,2 ñ 2,6 y 47,7 ñ 2,8 años). En el grupo CisP la FU (ng/mL) basal (B) fue 2,05 ñ 0,19 y luego del 2do ciclo (2C) 50,37 ñ 8,94 (p < 0,001); los valores de ß sub2 microglobulina (ßAG, ng/mL) fueron 248 ñ 10 (B) y 295 ñ 44 (2C; p < 0,01); los de magnesio sérico (MgS, meq/L), 2,03 ñ 0,03 (B) y 1,67 ñ 0,04 (2C; p < 0,001) y los clearances de creatinina (CLCr, mL/min), 109 ñ 3,6 (B) y 94,8 ñ 3,4 (2C; p < 0,001). FU se correlacionó significativamente (p < 0,0001; N = 208) con ßAG (r = 0,550), MgS (r = 0,465) y CLCr (r = 0,375), pero no con la ferritina sérica. En CONT no hubo modificaciones de FU. ßAG, MgS ni CLCr. Los resultados sugieren que el incremento de FU podría ser un indicador de nefrotoxicidad por cisP, cuya utilidad clínica es necesario evaluar (AU)